-
Zidovudina
Eficacia de AZT, en el tratamiento del SIDA.
Fischl MA, N Engl J Med. 1987;317(4):185-91 -
Didanosina
Ensayo clínico fase I de escalada de dosis
Se incluyeron 17 pacientes con SIDA y 20 pacientes con complejo relacionado con SIDA que recibieron tratamiento con 2',3'-dideoxi-inosina (ddI)
Resultados. La administración de Didanosina se asoció con disminuciones estadísticamente significativas en los niveles séricos del antígeno p24 y aumentos en el número de células CD4 a las 2, 6, 10 y 20 semanas Lambert JS. N Engl J Med. 1990;322(19):1333-40 -
Efavirenz
El Efavirenz, un 1, 4-dihidro-2H-3, 1-benzoxazin-2-onas, previamente llamado DMP-266, fue descubierto por Laboratorios Merck. -
Lamivudina
Se describe la actividad antiviral potente y efectiva del (-)-2'-desoxi 3'-tiacitidina, frente al VIH in vitro. Coates JA. Antimicrob Agents Chemother. 1992;36(4):733-9. -
Tenofovir
Descubierto por Antonin Holy (Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de Praga) y Erik DeClerq del Instituto Rega de Investigación Médica de Bélgica -
Estavudina
Ensayo clínico fase 1
Se incluyeron 41 pacientes, 12 pacientes con SIDA y 29 pacientes con complejo relacionado con el SIDA que recibieron tratamiento con 2',3'-didehidro-3'-desoxitimidina (d4T)
Resultados. La mayoría de pacientes que recibieron estavudina tuvieron disminución persistente de los niveles de antígeno p24 a los 6 meses. Browne MJ., J Infect Dis. 1993;167(1):21-9 -
La era "HAART"
Descubierto desde 1991, el Ro 31-8959 mostró tener actividad inhibiendo la proteinasa del virus de inmunodeficiencia humana.
Craig JC. Antiviral Res. 1991;16(4):295-305 Después de realizar ensayos clínicos, el Ro 31-8959 pasó a llamarse Saquinavir. Saquinavir fue el primer inhibidor de proteasa autorizado por la Food and Drug Administration en los EU para el tratamiento del VIH, lo que dio inició a la llamada era del tratamiento antirretroviral de gran actividad. -
Terapia triple
Indinavir + ZDV/3TC. Estudio Merck 035
Gulick RM., N Eng J Med 1997;337:734-9. -
EFV
La Food and Drug Administration de los Estados Unidos autoriza el Efavirenz para el tratamiento de la infección por VIH. -
TDF
La Food and Drug Administration de los Estados Unidos autoriza el Tenofovir Disoproxil Fumarato para el tratamiento de la infección por VIH -
Emtricitabina
5-fluoro-1- (2R, 5S) - [2- (hidroximetil) -1,3 oxatiolan-5-il] citosina. -
Coformulación
Coformulación: EFV/TDF/FTC
Frampton JE. Drugs. 2006;66(11):1501-12 El tratamiento coformulado con 3 fármacos se asoció a mayor satisfacción de los usuarios, además de mantener la supresión virológica.
DeJesus E. HIV Clin Trials. 2008;9:103-14. -
POWER 1 - 2
Ensayo clínico multicéntrio, aleatorizado, fase IIB
PVVIH >18 años, CV >1000 copias, con al menos 1 mutación para IP
Pacientes aleatorizados para recibir esquema background asociado a IP
124 pacientes IP
131 pacientes DRV/r Resultados. A las 48 semanas, DRV/r fue superior en reducción de carga viral (p<0·0001)
Grupo DRV/r menos efectos adversos Lancet 2007; 369: 1169–78 -
Inhibidores de Integrasa
Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, triple ciego, de rango de dosis
Objetivo. Determinar la seguridad y eficacia del Raltegravir en el tratamiento del VIH
Se incluyeron personas con VIH con carga viral >5000 copias/ml y se aleatorizaron para recibir RAL en 3 dosis distintas o placebo
Resultados. RAL en todas las dosis estudiadas proporcionó una mejor supresión viral que el placebo. El perfil de seguridad de RAL es comparable al del placebo.
Grinsztejn B, Lancet 2007;369(9569):1261-1269 -
TORO trial
Ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico, fase 3
PVVIH experimentadas en TARV optimizada con 3-5 fármacos, aleatorizados 2:1
T20 + TARV optimizada
TARV optimizada sola
Resultados
A la semana 96, 55% completaron T20, 26.5% lograron <400 copias, 17.5% <50 copias
A las 48 semanas, 230 pacientes del grupo control se cambiaron al grupo T20 T20 fue seguro y efectivo a 96 semanas en combinación con otros TARV en pacientes experimentados AIDS Patient Care STDS 2007;21(8):533-43 -
DUET 1 - DUET 2
Ensayo clínico multicéntro aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego
PVVIH experimentados, en TARV con IP + 2NRTI
Aleatorizados para recibir 1:1
- ETR + IP/r + 2NRTI
- Placebo + IP/r + 2NRTI Objetivo. Evaluar supresión virológica y cambios en CD4 a 48 semanas
Resultados. Después de 48 semanas, ETR más régimen basal
fue superior en respuesta virológica e inmunológica VS placebo
La incidencia de eventos clínicos fue menor en grupo ETR
AIDS 2009;23(17):2289-2300 -
SWEET trial. Cambio de "Backbone"
Cambio de esquema "backbone" AZT/3TC a TDF/FTC (SWEET trial)
Se observó mejoría en las cifras de Hemoglobina y en el perfil de lípidos tras al cambio y el retiro de AZT Fisher M. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009;51(5):562-8.
Gallant JE. Lancet HIV. 2016;3(4):e158-65 -
SWITCHMRK 1 y 2
Ensayo clínico multicéntrico, controlado, aleatorizado, doble ciego de fase 3
Se incluyeron PVVIH >18 años en TARV basado en LPV/r
707 casos, en 2 grupos 1:1
LPV/r + backbone
RAL + backbone
Resultados
RAL, mejoria en el perfil de lípidos vs LPV/r
Supresión virológica <50 copias 84% RAL vs 90% LPV/r RAL mostró un mejor perfil de seguridad y efectos adversos, sin lograr NO inferioridad en supresión vs LPV/r
Lancet 2010;375(9712):396-407. -
SPIRAL
Ensayo clínico multicéntrico, abierto
Se incluyeron PVVIH en TARV con boosted IP >6 meses
Aleatorizados en 2 grupos 1:1
- IP boosted + backbone
- RAL+ backbone
273 casos aleatorizados
Resultados
Supresión virológica 89.2% RAL vs 86.6% IP boosted
Grupo con RAL presentó descenso en lipidos y colesterol En pacientes en supresión virológica, el TARV basado en RAL fue no inferior en supresión virológica vs IP boosted, con mejores resultados en el perfil de lípidos
AIDS 2010;24(11):1697-707. -
MOTIVATE trial 1 y 2
MVC es un antagonista CCR5
Ensayo clínico aleatorizado, cegado comparado con placebo
Personas que viven con VIH en TARV experimentadas Se incluyeron 1049 pacientes.
Pacientes en supresión virológica en manejo con MVC mantuvieron supresión a las 96 semanas, conuna seguridad similar al placebo J Acquir Immune Defic Syndr 2010;55(5):558-64. -
iPrEx
Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo.
2 grupos: TDF/FTC vs Placebo, una vez al día.
TDF-FTC proporcionó protección contra la adquisición del VIH entre los sujetos en el estudio.
Grant RM. N Engl J Med 2010; 363:2587-2599 -
THRIVE trial
Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, con seguimiento a 96 semanas
PVVIH naive a tratamiento.
Aleatorizados en 2 grupos
340 en cada grupo. EFV vs RPV
Efectos adversos. RPV 16%, EFV 31% p<0.0001
Falla virológica. 7% RPV, 5% EFV Sin diferencia significativa en falla virológica, menor incidencia de efectos adversos graves Lancet 2011;378(9787):229-37. -
ECHO trial
Ensayo clínico fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado
PVVIH naive a tratamiento, >18 años, con CV >5000 copias
346 pacientes con RPV + TDF/FTC
344 pacientes con EFV + TDF/FTC
Resultados. Falla virológica 13% con RPV, 6% con EFV
Efectos adversos grado 2-4 con RPV 16%, 31% con EFV p<0.0001 RPV fue no inferior comparado con EFV, con mayor incidencia de falla virológica pero con menos efectos adversos Lancet 2011;378(9787):238-46 -
ARTEMIS trial
Ensayo clínico aleatorizado, abierto, fase 3, seguimiento a 192 semanas
Se incluyeron 689 casos, aleatorizados
DRV/r 800/100 mg + TDF/FTC
LPV/r 800/200 mg + TDF/FTC Resultados
Supresión virológica <50 copias DRV/r 68.8%; LPV/r: 57.2% P < 0.001
Efectos adversos. DRV/r 4.7%, LPV/r 12.7%; P = 0.005 A 192 semanas, DRV/r no inferior y superior estadísticamente comparado con lPV/r en supresión virológica, con menos efectos adversos.
HIV Med 2013;14(1):49-59 -
BENCHMRK studies
Ensayo clínico aleatorizado, placebo controlado
PVVIH experimentados, en TARV con esquema optimizado
Aleatorizados para recibir 2:1
- 462 pacientes RAL + Esquema optimizado
- 237 pacientes Placebo + Esquema optimizado Objetivo. Evaluar supresión virológica y cambios en CD4 Resultados. RAL más régimen basal fue superior en respuesta virológica e inmunológica VS placebo Lancet Infect Dis 2013;13(7):587-96. -
SECOND line
Ensayo clínico aleatorizado, fase 3b/4, abierto, de no inferioridad, multicéntrico a 96 semanas
Se incluyeron PVVIH y falla virológica con >500 copias tras 24 semanas de TARV (NNRTI + 2 NRTIs)
Se aleatorizaron en 2 grupos, 271 recibieron LPV/r + 2 o 3 NRTIs y 270 LPV/r + RAL
Resultados. El esquema LPV/r + RAL demostró NO inferioridad comparado con el esquema tradicional alcanzando supresión virológica
Lancet Infect Dis 2013;381(9883):2091-2099 -
SAILING
Ensayo clínico aleatorizado, controlado, doble ciego, fase 3 de no inferioridad
Se incluyeron PVVIH en TARV en falla virológica, 2 mediciones >400 copias con resistencia a ≥2 grupos de TARV
Aleatorizados 1:1
DTG + 1-2 backbone
RAL + 1-2 backbone
Resultados
715 casos
Supresión virológica 71% DTG vs 64% RAL(p=0·03)
Sin diferencia significativa en efectos adversos El tratamiento con DTG + 2 backbone fue superior en supresión virológica comparado con RAL
Lancet 2013;382(9893):700-8 -
SPRING-2
Se comparó DTG + 2 NRTI vs RAL + 2 NRTI
Resultados. Sin diferencia significativa en supresión virológica Raffi F. Lancet Infect Dis 2013;13(11):927-35. -
SINGLE
Ensayo clinico donde se comparó DTG+ABC/3TC vs EFV/FTC/TDF
Resultados. Sin diferencia en supresión viral VIH
↓ Efectos adversos con INSTI Walmsley SL. N Engl J Med 2013; 369:1807-1818 -
GARDEL trial
Un régimen de terapia dual con LPV/r + 3TC es no inferior a un régimen de terapia triple estándar de LPV/r + 2 ITRN en pacientes que no han recibido TARV en términos supresión virológica. Cahn P. Lancet Infect Dis. 2014;14(7):572-80. -
ACTG 5257
RAL + FTC/TDF vs DRV/r o ATV/r + FTC/TDF Raltegravir no presento diferencia significativa en supresión virológica comparado con DRV o ATV
↓ Efectos adversos, ↓Lípidos con INSTI
Mejor tolerancia con RAL Lennox JL. Ann Intern Med. 2014; 161(7): 461–471. -
VIKING
Ensayos para el manejo de rescate en PVVIH con resistencia a RAL/EVG
VIKING-1-2 fue un estudio de fase IIb de búsqueda de dosis
VIKING-3 un estudio de fase III en el que dolutegravir (50 mg 2 veces al día), que formaba parte de una pauta optimizada DTG resultó eficaz y seguro para el tratamiento de este grupo de pacientes de muy difícil tratamiento.
J Infect Dis 2013;207(5):740-8
J Infect Dis 2014;210(3):354-62
Antivir Ther 2015;20(3):343-8 -
SALT & OLE trials: IP + 3TC
Estudio SALT.
ATV/r + 3TC vs terapia triple (ATV/r+ 2 ITRN)
Sin diferencia en supresión viral VIH
Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis. 2015;15:775–784. Estudio OLE
LPV/r + 3TC vs terapia triple (LPV/r+ 2 NRTI)
Sin diferencia en supresión viral VIH
Arribas J. Lancet Infect Dis. 2015;15:785–792. -
FLAMINGO
DTG + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
Resultados. Sin diferencia en supresión viral VIH
↓ Efectos adversos, ↓Lípidos con INSTI Molina JM. Lancet HIV 2015;2(4):e127-36 -
ANRIS IPERGAY
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego
Se incluyeron hombres que tienen sexo anal sin protección con hombres.
Los participantes fueron asignados al azar para tomar una combinación de TDF-FTC o placebo antes y después de la actividad sexual.
Resultados. El uso de TDF-FTC antes y después de la actividad sexual brindó protección contra la infección por VIH-1 en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. Molina JM. N Engl J Med 2015; 373:2237-2246 -
Cambio TDF a TAF
Estudios GS-109, GS311-1089, Study 112, Study 1249
El cambio de TDF a TAF se asoció con incremento en la densidad mineral ósea, en tasa de filtrado glomerular y en cifras de colesterol.
Sin diferencias en control de Hepatitis B.
Sin diferencia en supresión viral del VIH. -
SELECT (ACTG 5273) trial
Ensayo clínico fase 3, aleatorizado, open-label, de no inferioridad
9 países de recursos limitados, incluyendo 515 PVVIH en falla virológica a esquema basado en NNRTI
2 grupos
LPV/r + 2-3 NRTIs vs
LPV/r + RAL
Resultados.
LPV/r + RAL fue no inferior al esquema con NRTI, menor riesgo de efectos adversos, por lo que podría ser una opción en caso de no contar con NRTI o exista contraindicación a un NRTI
Lancet HIV 2016;3(6):e247-e258 -
HARNESS trial: IP + INI
HARNESS trial
Pacientes con supresión virológica en tratamiento con terapia con ATV/r + TDF/FTC, se cambiaron a biterapia con ATV/r + RAL
Resultados: Mayor falla virológica a las 48 semanas en el grupo con biterapia Lunzen J. J Acquir Immune Def Syndr.2016;71:538–543. -
Breather (PENTA 16) trial
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado de no inferioridad
-Determinar si el tratamiento con EFV 5 días con 2 días de descanso es eficaz en mantener la supresión virológica comparado con tx estandar
199 personas en TARV en supresión virológica por 1 año
- 99 en esquema de 5 días
-100 en terapia estandar
A las 48 semanas, 2 y 4 casos con falla virológica Esquema de 5 días fue no inferior en mantener supresión virológica, con mayor satisfacción
Health Technol Assess 2016;20(49):1-108 -
PROUD
Ensayo clínico donde se comparó la profilaxis pre-exposición con TDF/FTC vs Placebo TDF/FTC mostró ↓Riesgo de infección VIH comparado con placebo McCormack S. Lancet 2016;387(10013):53-60. -
ECHO trial
Ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego
PVVIH naive, recibieron TDF/FTC asociado a un NNRTI
346 grupo RPV
344 grupo EFZ
Seguimiento a 48 semanas
Falla virológica. 13% (RPV), 6% (EFV).
Efectos adversos. 16% RPV, 31% EFV p<0.0001 RPV fue no inferior a EFV en supresión virológica pero con menores efectos adversos
Lancet 2011;378(9787):238-46. -
ARIA
DTG/ABC/3TC vs ATV/r + FTC/TDF
Resultados. Sin diferencia en supresión viral VIH
↓ Efectos adversos, ↓Lípidos con INSTI Orrel S. Lancet HIV 2017;4(12):e536-e546 -
NEAT 022 & STRIIVING trials
Cambio de esquema de TARV basado en inhibidor de proteasa potenciado por Dolutegravir
Resultados. Sin diferencia en supresión viral VIH
↓Lípidos ↑ Satisfacción con DTG Gatell JM. AIDS 2017; 31(18): 2503–2514
Trottier B. Antivir Ther 2017;22(4):295-305 -
LATTE-2
Ensayo clínico aleatorizado, fase 2b, abierto
Se incluyeron personas con VIH, naive a tratamiento
Recibieron CAB 30 mg por vía oral más ABC/3TC 600-300 mg una vez al día, al lograr supresión virológica fueron aleatorizados
1. Terapia oral
2. Inyectable
- Mensual (CAB 400 mg + RPV 600 mg)
- Bimestral (CAB 600 mg + RPV 900 mg)
Resultados. La combinación de fármacos inyectables fue igual de eficaz a la terapia oral diaria para mantener la supresión virológica.
Lancet 2017;390(10101):1499-1510 -
EARNEST trial
Ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de 2010-2011 en África
Se incluyeron PVVIH con falla virológica
Aleatorizados en 3 grupos
426 LPV/r + 2 o 3 NRTI
433 LPV/r + RAL
418 LPV/r
A las 144 semanas IP + RAL demostró no inferioridad comparado con TARV estándar
Monoterapia logró en 66% CV <50 copias/mL a la semana 96, requiriendo reiniciar TARV combinada
En entornos donde la terapia puede ser individualizada, un
IP + RAL podría ser útil en casos seleccionados
Lancet Infect Dis 2018;18(1):7-57 -
DUAL GESIDA
DRV/r + 3TC vs terapia triple (DRV/r + 2 ITRN)
Sin diferencia en supresión viral del VIH Pulido F, Clin Infect Dis. 2017;65(12):2112-2118 -
DORIVIR Study
Objetivo. Analizar la eficacia y seguridad de DTG/RPV en persons que viven con VIH que cambiaron de cualquier otro tratamiento antirretroviral.
Resultados. DTG/RPV es eficaz y seguro en personas que viven con VIH a largo plazo bajo cualquier TARV anterior. A las 24 semanas, el perfil lipídico mejoró con una disminución de los triglicéridos.
Palacios R. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018;17:2325958218760847. -
GS 380 1844
Cambio de TARV
DTG/ABC/3TC a BIC/TAF/FTC Sin diferencia en supresión virológica Molina JM. Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e357-e365 -
SWORD 1 y 2
Ensayo clínico abierto, grupo paralelo, multicéntrico, fase 3, aleatorizado, de no inferioridad.
DTG + RPV vs tratamiento antirretroviral habitual Resultados. DTG/RPV fue no inferior al TAR durante 48 semanas en participantes con supresión del VIH y mostró un perfil de seguridad consistente con sus componentes. Llibre JM. Lancet. 2018;391(10123):839-849. -
INSPIRING Trial (TB/VIH)
Ensayo clínico abierto, aleatorizado
PVVIH y TB en tratamiento
69 en TARV con DTG 50 mg cada 12 horas + 2 NRTI
44 en TARV con EFV + 2 NRTI
Resultados. A la semana 23 la supresión virológica fue de 81% con DTG, 89% con EFV
Efectos adversos 72% con DTG, 91% con EFV En PVVIH y TB en tratamiento con rifampicina, DTG fue seguro y efectivo con menos efectos adversos que EFV Dooley K. Safety and efficacy of dolutegravir-based ART in TB/HIV coinfected adults at week 24. CROI 2018; Abstract 33. -
ASPIRE trial
Ensayo clínico abierto, aleatorizado, multicéntrico
Se incluyeron personas con VIH en TARV en supresión virológica
Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir DTG/3TC o para continuar con la terapia triple
Resultados. DTG/3TC fue no inferior en la supresión virológica comparado con la terapia triple
Taiwo BO. Clin Infect Dis 2018; 66(11): 1794–1797 -
DRIVE2Simplify trial
Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, fase IIb
Se incluyeron personas con VIH naive y se aleatorizaron para recibir ISL/DOR/3TC o DOR/3TC/TDF y al alcanzar supresión virológica se dejo biterapia con ISL/DOR o se continuo DOR/3TC/TDF.
Los pacientes naive que iniciaron con ISL/DOR/3TC, lograron la supresión virológica y luego cambiaron a ISL/DOR tuvieron tasas de supresión virológica comparables de 48 semanas a los tratados con DOR/3TC/TDF
Molina JM. IAS 2019. Abstr WEAB0402LB. -
GEMINI 1-2 trials
Ensayos clínicos, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de no inferioridad, fase 3
Se incluyeron personas con VIH naive
Se aleatorizaron 1:1, para recibir un régimen de DTG/3TC o DTG/TDF/FTC.
Resultados. La terapia doble con DTG/3TC fue no inferior a la terapia triple, con un mejor perfil de tolerabilidad.
Cahn P. Lancet 2019;393(10167):143-155 -
OPTIONS trial
Ensayo clínico abierto, fase III, parcialmente aleatorizado
PVVIH altamente experimentados con resistencia a NNRTI, NRTI e IP, con esquema TARV optimizado.
TARV optimizado: 3 o 4 de los siguientes: DRV/r o TPV/r, RAL, ETV, T20, MVC
Aleatorizados 3 grupos:
1. Retirar NRTI n = 179
2. Agregar NRTI n = 181
3. Altamente experimentados n = 53
Pacientes del grupo 1 y 2 con riesgo similar de falla virológica
A 96 semanas, esquema optimizado sin NRTI no compromete esquema optimizado
JID 2020;221:1407–15 -
ADVANCE trial
Ensayo clínico fase 3, open-label, aleatorizado en Sudáfrica
Se inclueron 1053 PVVIH, >12 años, naive a TARV con CV >500 copias con TFG >60 ml/min, aleatorizados en 3 grupos 1:1:1
DTG+FTC/TAF
DTG+FTC/TDF
EFV/FTC/TDF
Resultados
TARV con DTG + TAF o TDF mostró no inferioridad al tratamiento con régimen estándar
Aumento de peso. 6.4 kg (DTG+TAF/FTC), 3.2 kg (DTG+TDF/FTC), 1.7 kg (EFV/TDF/FTC)
https://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo005568/full/ -
Tsepamo study
Ensayo clínico observacional
119,477 partos, 98 casos con defecto del tubo neural (DTN)
1683 embarazos de mujeres en TARV con DTG, con 5 DTN
14792 embarazos en mujeres en TARV sin DTG con 15 DTN
7959 embarazos en mujeres con EFV con 3 defectos del tubo neural
89372 embarazos de mujeres sin VIH, con 70 casos de DTG TARV DTG mayor prevalencia de DTN, pero no aumentó significativamente en comparación con mujeres con VIH que recibieron TARV sin DTG en la concepción N Engl J Med 2019;381:827-40. -
BRIGHTE study
Fostemsavir (FTR), un profármaco del primer inhibidor de adhesión de su clase Ensayo clínico fase 3, multicéntrico.
Pacientes altamente experimentados a TARV, en falla virológica
2 cohortes.
- Pacientes recibieron FTR o placebo + el esquema en falla por 8 días seguido de FTR con tratamiento OBT
- Cohorte no aleatorizada, recibió FPV con OBT
Resultados. Pacientes altamente experimentados, el FTR mostró mejoría en la respuesta virológica/inmunológica
Lancet HIV 2020;7(11):e740-e751. -
HPTN 083 - PrEP Inyectable
HPTN-083. Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, fase IIb/III
Se incluyeron personas con riesgo para infección por VIH y se aleatorizaron para recibir CAB vs TDF/FTC
Resultado: CAB inyectable de acción prolongada fue significativamente superior al TDF/FTC en la reducción de la incidencia de infección por VIH Landovitz. AIDS 2020. Abstr OAXLB0101. -
Fostemsavir
La Food and Drug Administration de los Estados Unidos autoriza el Fostemsavir, un inhibidor de la unión contra gp120, para el tratamiento de la infección por VIH. -
DRIVE FORWARD
Ensayo clínico multicéntrico fase 3
Se incluyeron adultos que viven con VIH, ARN >1000 copias/ml, sin tratamiento previo.
Se comparó el tratamiento con DOR + 2 NRTI + placebo (DRV/r) VS DRV/r + 2 NRTI + placebo (DOR)
A las 96 semanas se logró supresión virológica en 73% del grupo DOR y 66% del grupo DRV/r, diferencia 7·1%, 95% CI 0·5-13·7
El tratamiento con DOR demostró ser seguro y efectivo en el tratamiento de pacientes naive
JM Molina, Lancet HIV 2020;7(1):e16-e26 -
GS 1489 - GS 1490
Ensayo clínico donde se comparó BIC/FTC/TAF vs TG/ABC/3TC o DTG + FTC/TAF
Resultados. Respuesta virológica similar
Efectos adversos similares Orkin C., Lancet HIV. 2020;7(6):e389-e400 -
INSPIRING trial
Ensayo clínico activo-control, aleatorizado, abierto
Objetivo. Seguridad de dosis doble DTG PVVIH con 50 CD4, con TB en tratamiento con Rifampicina
Aleatorizados a recibir DTG doble dosis y luego dosis estandar VS EFV +2NRTI DTG (n = 69), EFV (n = 44)
Respuesta semana 48 DTG 75%, EFV 82% Conclusion.
PVVIH en tx con Rifampicina el uso de DTG doble dosis fue seguro y bien tolerado
Clin Infect Dis 2020;70(4):549-556 -
FLAIR trial
Ensayo clínico fase 3, abierto, aleatorizado.
Se incluyeron pacientes con infección por VIH naive a TARV, a quienes se les inició DTG/3TC/ABC durante 20 semanas.
Se aleatorizaron 1:1 para continuar con DTG/3TC/ABC o cambiar a CAB-RPV (inicialmente oral, y posteriormente inyectable mensual)
Resultados. El tratamiento inyectable mensual con CAB-RPV fue no inferior a la terapia oral con DTG/3TC/ABC para mantener la supresión virológica.
Orkin C., N Engl J Med. 2020;382(12):1124-1135 -
ATLAS trial
Ensayo clínico fase 3, abierto, multicéntrico, de no inferioridad e
Se incluyeron pacientes con infección por VIH en TARV en supresión virológica durante al menos 6 meses.
Se aleatorizaron 1:1 para continuar con la terapia oral o cambiar a inyecciones intramusculares mensuales de CAB-RPV
Resultados. El tratamiento inyectable mensual con CAB-RPV fueron no inferiores a la terapia oral estándar para mantener la supresión virológica.
Swindells S. N Engl J Med 2020;382(12):1112-1123. -
DOLPHIN 2
Se estudió el TARV en mujeres embarazadas
Se comparó un esquema con DTG + 2 NRTIs vs EFV + 2 NRTIs
Resultados. ↑ Peso con DTG
Sin diferencia significativas en supresión virológica.
DTG es seguro y efectivo en el embarazo Kintu K. Lancet HIV 2020;7(5):e332-e339. -
DISCOVER
PrEP en personas TGW & MSM
Se comparó el esquema FTC/TDF vs FTC/TDF
Resultados. No inferioridad de TDF vs TAF.
↑ perfil renal y óseo TAF
↑ peso con TAF Mayer KH. Lancet 2020;396(10246):239-254. -
STAMP trial
Ensayo de cohorte observacional en Malawi
Se incluyeron PVVIH ≥ 18 años, en TARV >6 meses
Casos con >1000 copias/ml se sometieron a pruebas de resistencia
Resultados. 786 casos incluidos
32% con ≥1000 copias/mL
82% resistencia 3TC
54% a TDF
92% a EFV
Resistencia a 2 fármacos 83%, HR 1,7 IC95 1,2–2,4; p=0,0042.
El diagnóstico y cambio TARV oportuno podrían reducir la mortalidad temprana
Lancet HIV 2020;7(9):e620–28 -
TANGO trial
Ensayo clínico abierto, multicéntrico, fase 3
Se incluyeron personas con VIH en TARV con supresión virológica, se aleatorizaron 1:1 para cambiar a una dosis fija de DTG/3TC o continuar con su tratamiento de 3 o 4 fármacos basado en TAF
DTG/3TC fue no inferior en el mantenimiento de la supresión virológica frente a un régimen basado en TAF a las 48 semanas
van Wyk J., Clin Infect Dis 2020;71(8):1920-1929 -
SIMPL’HIV trial
Objetivo. Evaluar seguridad y eficacia de un esquema con DTG/FTC
Ensayo clínico multicéntrico, abierto de no inferioridad
Se incluyeron pacientes en supresión virológica y fueron aleatorizados para continuar con su esquema TARV con 3 fármacos o cambiar a esquema con DTG/FTC
El esquema con DTG/FTC fue no inferior a esquema tradicional en supresión virológica, pero la biterapia mostró beneficios en calidad de vida.
Sculier D. PLoS Med 2020;17(11):e1003421. -
IMEA 055 FAST
Ensayo clínico en Francia
112 pacientes que viven con VIH, naive
Se inició BIC/TAF/FTC en la primera visita médica después de la prueba positiva BIC/FTC/TAF es seguro y eficaz para el inicio del TAR el mismo día
BIC/FTC/TAF tuvo una eficacia del 80 % en la supresión de la CV en la semana 24
No se detectaron mutaciones asociadas a resistencias emergentes en los pacientes que no alcanzaron un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la Sem. 24 Bachelard. EACS 2021. Resumen PE2/7. -
SOLAR 3D
Ensayo clínico, prospectivo, abierto
Se incluyeron adultos que viven con VIH en supresión virológica >6 meses que tuvieran historia de mutación M184V/I.
No hubo casos de fracaso virológico confirmado en los grupos de tratamiento ni casos de resistencia emergente del tratamiento.
Blick. EACS 2021. Resumen PE2/65 -
Study 1878
Estudio de control activo multicéntrico, aleatorizado y abierto de fase III
Se incluyeron adultos que viven con VIH en TARV con ATV o DRV potenciado + 2 NRTI, en supresión virológica
Se aleatorizadon a continuar esquema con inhibidor de proteasa o cambio a BIC/TAF/FTC
Resultados. BIC/TAF/FTC fue seguro y efectivo, supresión virológica del 92.1% comparado con 88.9% en grupo de IP.
Pocos efectos adversos con BIC. -
IMPAACT 2010
Se estudio el TARV en mujeres embarazadas
Se aleatorizaron Embarazadas 1:1:1
DTG+FTC/TAF o DTG+FTC/TDF o EFV/FTC/TDF
Resultados. Tratamiento con DTG es seguro y efectivo. Muerte neonatal mayor con EFV p=0.053 CROI 2021. Pendiente publicación -
HVTN 702 Study (Vacunación)
Ensayo clínico fase 2b-3, aleatorizado
Personas en riesgo para VIH aleatorizadas 2704 recibieron vacuna (ALVAC-HIV) y 2700 placebo
Esquema al mes 0, 1 y luego 4 refuerzos a los meses 3, 6, 12 y 18
Objetivo. Disminución del riesgo de VIH al mes 24 Resultados.
138 casos de VIH en grupo experimental, 133 en grupo placebo (HR 1.02; IC 95% 0.81-1.30; P=0.84). No hubo superioridad de la vacuna en la prevención del VIH comparada con placebo N Engl J Med 2021;384(12):1089-1100. -
ISL + DOR
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, fase 2B, multicéntrico
Se incluyeron adultos que viven con VIH, naive,
Se aleatorizaron en 4 grupos (1:1:1:1) para recibir 4 dosis de ISL (0.25 mg, 0.75 mg, o 2.25 mg) más DOR (100 mg) y 3TC (300 mg) 0 recibir DOR (100 mg) más 3TC (300 mg) y TDF (300 mg).
ISL + DOR demostró no inferioridad a DOR/3TC/TDF en el mantenimiento de la supresión viral en la Sem. 144 JM Molina, Lancet HIV 2021;8(6):e324-E333 -
DRIVE-AHEAD
Ensayo clínico fase 3, multicéntrico, doble ciego de no inferioridad
Adultos que viven con VIH, naive, con HIV-1 RNA ≥1000 copias/mL
Aleatorizados a recibir DOR/3TC/TDF o EFV/FTC/TDF.
A las 96 semanas la supresión virológica fue del 77.5% con DOR/3TC/TDF vs 73.6% con EFV/FTC/TDF, diferencia del 3.8% (95% confidence interval, -2.4% to 10%).
Efectos adversos neuropsiquiátricos y rash fueron más raros con DOR comparado con EFV. C Orkin. Clin Infect Dis. 2021;73:33 -
IMBOKODO trial (Vacunación)
Ensayo clínico fase 2b, multicéntrico
2637 mujeres con riesgo de infección por VIH
- 1,109 recibieron placebo
- 1,0795 recibieron 5 dosis de vacuna
Seguimiento a 24 meses Resultados. Incidencia de VIH, 63 casos en grupo placebo, 51 casos del grupo experimental
Prevención del 25.2% (IC 95% -10.5%-49.3%). No hubo diferencia significativa en la prevención de VIH entre los grupos -
Dat’AIDS
Estudio anidado, multicéntrico y retrospectivo en la Francia
Se incluyeron pacientes en TARV con mutación M184V/I, en supresión virológica o un ARN del VIH-1 >200 copias/ml
695 cambiaron a DTG/3TC durante la supresión con un genotipo anterior, 105 (15 %) con M184V/I registrado
Resultado: No hubo diferencias significativas en la probabilidad de fracaso virológico entre los pacientes con y sin M184V/I Hocqueloux L, EACS 2021, EACS 2021, Oral abstract OS1/2. -
POLAR trial
Ensayo clínico fase 2b, multicnetrico, abierto
Seguimiento de pacientes de estudio LATTE
Método. PVVIH en TARV, en supresión virológica con 300 semanas de tratamiento
Aleatorizados
90 casos CAB+RPV cada 2 meses
7 casos DTG/RPV vía oral
Resultados. Satisfacción similar en ambos grupos
88% de los casos prefirió manejo de larga duración sobre tratamiento oral CAB+RPV de larga duración tuvo adecuado perfil de seguridad, alta satisfacción, pocos efectos adversos
AIDS 2022;36(2):195-203 -
RADIANT TB
Ensayo clínico 2b, aleatorizado, doble ciego, no comparativo, controlado por placebo en 1centro en Sudáfrica
PVVIH 18 años, sin TARV, CD4 100 cels con TB en tratamiento basado en Rifampicina
Aleatorizados DTG 2 dosis +TDF/3TC VS DTG + placebo + TDF/3TC 108 participantes, DTG (n=53) or placebo (n=55).
Semana 24, 83% con DTG, 83% placebo en supresión virológica Resultados. Dosis doble de DTG puede ser innecesaria en pacientes que usan Rifampicina
Griesel R, Lancet HIV, 2023;10(7):e433 - e441 -
Mosaico
Ensayo clínico fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado por placebo
3900 hombres cis-género y/o personas transgénero.
Los participantes recibieron vacuna con Adenovirus serotipo 26.Virus de inmunodeficiencia humana Mosaico 4. (Ad26.Mos4.HIV)
Se aplicó mediante inyección intramuscular en deltoides los meses 0 y 3 seguido de Ad26.Mos4.HIV junto con Clade C y vacuna bivalente contra el VIH Mosaic gp140 IM Ensayo suspendido antes de tiempo por falta de eficacia -
IMPAACT 2020/ VESTED trial
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, fase 3
643 mujeres VVIH, embarazadas >18 años con 14-28 SDG, aleatorizadas
- DTG + TAF/FTC (n=217)
- DTG + TDF/FTC (n=215)
- EFV/TDF/FTC (n=211)
Objetivo. Seguridad del ARV y efectos adversos
Supresión virológica Resultados
Efecto adverso grado 3 sin diferencia significativa
A la semana 50, 14 infantes (7%) del gupo EFV fallecieron, 6 (1%) de los grupos con DTG
366 (96%) con DTG y 186 (96%) con EFV con CV <200, sin diferencia -
Artistry-1 trial
Ensayo clínico abierto, multicéntrico, aleatorizado, fase 2/3
Método. Se incluyeron PVVIH en esquema TARV coplejo, en supersión virológica, sin exposición a LEN o resistencia a BIC, aleatorizadas 2:2:1 a recibir
BIC+LEN 75/25mg (n=51)
BIC+LEN 75/50 mg (n=52)
Continuar esquema de TARV (n=25) Resultados. SIn diferencia en supresión virológica a 48 semanas
BIC+LEN fue seguro y bien tolerado Mounzer. AIDS 2024. Abstr OAB2602 -
Purpose 1
Ensayo clínico fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado
5338 Mujeres cis en Sudáfrica y Uganda
Objetivo. Evaluar LEN VS PrEP oral
Método. Aleatorizadas 2:2:1 para recibir Lenacapavir SC por 26 semanas, F/TAF o F/TDF oral diario
Resultados. 55 infecciones por VIH, 0 en el grupo LEN, 39 con F/TAF y 16 con F/TDF.
Baja adherencia a PrEP oral
Conclusiones. No hubo nuevos casos con LEN Bekker LG et al. N Engl J Med 2024;391:1179-1192
https://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo007665/full -
Purpose 2
Ensayo clínico fase 3, multicéntrico, aleatorizado, controlado
3267 participantes, hombres cis, hombres trans, mujeres trans y personas no binarias Método. Aleatorizados 2:1 para recibir Lenacapavir SC semestral VS F/TDF oral diario
Resultados. 2 csos de VIH en 2180 del grupo LEN, 9 de 1087 con F/TDF. Conclusiones. LEN fue superior al PrEP oral HIVR40 2024 Annual meeting -
IMPOWER 22 - IMPOWER 24
Ensayo clínico aleatorizado, controlado, fase 3
IMPOWER 22. ISL vs F/TDF oral en 727 mujeres cis
IMPOWER 24. ISL vs F/TAF o F/TDF en HSH y mujeres trans IMPOWER 22. 17 casos de VIH con ISL, 6 con F/TDF
IMPOWER 24. 5 casos de VIH con ISL, 2 con F/TAF o F/TDF ISL fue inferior a la terapia PrEP oral, por lo que se suspende la investigación como PrEP HIVR4P 2024 Annual conference
