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Colón y su tripulación al servicio de la corona española arriban a una de las islas de la actual Bahamas en la Niña, la Pinta y la Santa María
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aseguró la neutralidad de Fernando el Católico por el tratado de Marcoussis; firmó el tratado de Blois con la república de Venecia, comprometiéndose a cederle la provincia de Cremona a cambio de su apoyo militar. ajustó otra alianza con el papa Alejandro VI y su hijo César Borgia de los Estados Pontificios ofreciéndoles su ayuda para conquistar la Romaña, y pactó con Suiza la posibilidad de levar mercenarios con los que poder reforzar su ejército.
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Moctezuma Xocoyotzín nació en México-Tenochtitlan en 1466. Este señor azteca mantuvo el dominio de los pueblos sujetos a tributo y extendió las rutas comerciales hasta Panamá. Dispuso que todos los nobles desempeñaran trabajos en la administración pública y acentuó la severidad en la educación de la juventud.
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Los españoles ocupan Cuba.
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Huexotzingo de nuevo se vuelve aliado de los tlaxcaltecas. Juan de Grijalva dirige la expedición a México.
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El día 30 de junio sucedió la famosa Noche Triste y Cortés abandona Tenochtitlan.
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Fue un proceso en el que los españoles junto con los tlaxcaltecas y toltecas se hicieron con el control de la capital del Imperio Mexica, Finalizó el 12 de Agosto de 1521, con el asedio de Tenochtitlan y la captura del Tlatoani mexica Cuauhtémoc
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