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Francisco Hernández de Córdoba, enviado por el gobernador de Cuba Diego Velázquez, llega a las Islas Mujeres y recorre parte de la costa de Yucatán y Campeche
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Juan de Grijalva, enviado por el mismo Velázquez, sigue la ruta de Hernández de Córdova y llega hasta la isla de San Juan de Ulúa, frente al puerto de Veracruz
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Hernán Cortés llega en abril a la costa del Golfo de México. Después de fundar la villa rica de la Veracruz marcha hacia la capital del imperio de Moctezuma o Motecuhzoma II México. Hace una alianza con la republica de Tlaxcala. En noviembre llega cortés a México-Tenochtitlan
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Los Mexicas logran expulsar a los españoles en Junio. Se dice que Cortés lloró su derrota en Popotla (Noche Triste)
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Ayudado por diversos pueblos indígenas, Cortés inicia el sitio de México en Mayo. Cuauhtémoc logra organizar una heroica defensa, pero el día 13 de Agosto al tratar de huir es apresado