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Con la morte di Lorenzo il Magnifico viene meno l'equilibrio tra gli Stati regionali italiani
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Le Guerre d'Italia, spesso indicate anche come le Grandi Guerre d'Italia, furono una serie di conflitti, combattuti prevalentemente sul suolo italiano nella prima metà del secolo XVI (per la precisione durarono dal 1494 al 1559), aventi come obiettivo finale la supremazia in Europa.
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Sacco di Roma, ad opera dei Lanzichenecchi dell'imperatore Carlo V
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La pace viene stipulata tra la Francia e la Spagna e segna il consolidamento del dominio spagnolo in italia
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Tra la Lega santa e i Turchi ottomani